MVASI 25 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

À quoi sert ce médicament ?

La substance active de MVASI est un anticorps monoclonal humanisé (qui est un type de protéine normalement fabriqué par le système immunitaire pour aider l’organisme à se défendre contre les

infections et les cancers), le bevacizumab. Le bevacizumab se lie sélectivement à une protéine appelée facteur de croissance endothélial vasculaire humain (VEGF) qui est présente dans le revêtement

intérieur des vaisseaux sanguins et lymphatiques. La protéine VEGF induit la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Ces vaisseaux apportent l’oxygène et les nutriments nécessaires aux

tumeurs. Dès que le bevacizumab se lie au VEGF, la croissance des tumeurs est inhibée en bloquant la formation de néo-vaisseaux qui alimentent la tumeur en nutriments et en oxygène.

MVASI est un médicament utilisé chez des patients adultes pour le traitement de cancers

métastatiques du gros intestin, par exemple du côlon ou du rectum. MVASI sera administré en association avec une chimiothérapie contenant une fluoropyrimidine.

MVASI est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement de cancers métastatiques du

sein. Dans le cancer du sein, MVASI sera administré avec une chimiothérapie de médicaments appelés paclitaxel ou capécitabine.

MVASI est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé. MVASI sera administré avec une chimiothérapie contenant un sel de platine.

MVASI est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé lorsque les cellules cancéreuses présentent une mutation spécifique d’une

protéine appelée EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). MVASI sera administré en association à l’erlotinib. MVASI est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement du cancer du rein avancé. Dans le cancer du rein, MVASI sera administré avec un autre médicament appelé interféron.

MVASI est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement des stades avancés du cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif. En cas d’utilisation chez des

patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, il sera administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel.

Lorsqu’il est utilisé pour ces patientes adultes ayant un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, à un stade avancé, dont la maladie est revenue après au moins 6 mois

après qu’elles aient reçu leur dernier traitement de chimiothérapie contenant un sel de platine, MVASI sera administré en association au carboplatine et à la gemcitabine ou au carboplatine et au paclitaxel.

Lorsqu’il est utilisé pour ces patientes adultes ayant un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, à un stade avancé, dont la maladie est revenue dans les 6 mois après

qu’elles aient reçu leur dernier traitement de chimiothérapie contenant un sel de platine, MVASI sera administré en association au paclitaxel, ou au topotécan, ou à la doxorubicine liposomale pegylée.

MVASI est également utilisé pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du col de l’utérus persistant, en rechute ou métastatique. MVASI sera administré en association au paclitaxel et

au cisplatine, ou au paclitaxel et au topotécan pour les patientes ne pouvant recevoir de chimiothérapie à base de sels de platine.

Que contient ce médicament ?

bévacizumab

Comment le prendre ?

Dose et fréquence d’administration

La dose de MVASI dépend de votre poids et du type de cancer à traiter. La dose recommandée de MVASI est de 5 mg; 7,5 mg; 10 mg ou 15 mg par kg de poids corporel. Votre médecin vous prescrira

la dose de MVASI adaptée à votre cas. Vous recevrez une perfusion de MVASI toutes les 2 ou 3 semaines. Le nombre total des perfusions que vous recevrez dépendra de votre réponse au traitement;

vous devez continuer à recevoir MVASI jusqu’à ce qu’il ne puisse plus stopper la croissance de votre tumeur. Votre médecin s’entretiendra de ces points avec vous.

Mode et voie d’administration

MVASI est une solution à diluer pour perfusion. En fonction de la dose qui vous est prescrite, la totalité ou une partie du contenu d’un flacon de MVASI sera diluée dans une solution de chlorure de

sodium avant utilisation. Un médecin ou une infirmière vous administrera cette solution diluée de MVASI par perfusion intraveineuse (un goutte-à-goutte dans vos veines). La durée de la première

perfusion sera de 90 minutes. Si la tolérance est bonne, celle de la seconde perfusion pourra être de 60 minutes. Les perfusions suivantes seront administrées en 30 minutes.

L’administration de MVASI doit être temporairement suspendue

• si vous développez une hypertension artérielle sévère, nécessitant un traitement par des médicaments anti-hypertenseurs,

• si vous avez des problèmes de cicatrisation post-opératoire,

• si vous subissez une opération chirurgicale.

L’administration de MVASI doit être définitivement arrêtée si vous développez

•

une hypertension artérielle sévère non contrôlée par les médicaments anti-hypertenseurs; ou une augmentation sévère et soudaine de la pression artérielle,

• la présence de protéines dans votre urine accompagnée d’œdème corporel,

• une perforation dans la paroi de votre intestin,

• une communication anormale entre la trachée et l’œsophage, entre des organes internes et la

peau, entre le vagin et une partie de l’intestin ou entre d’autres tissus qui normalement ne sont pas reliés (fistule), et qui est jugée sévère par votre médecin,

• des infections graves de la peau ou des couches plus profondes sous la peau,

• un caillot sanguin dans vos artères,

• un caillot sanguin dans les vaisseaux sanguins de vos poumons,

• toute hémorragie sévère.

Si vous avez utilisé plus de MVASI que vous n’auriez dû

• Vous pouvez développer une migraine sévère. Dans ce cas, prévenez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Si une perfusion de MVASI n’a pas pu être réalisée

• Votre médecin décidera de la date de la prochaine perfusion et s’en entretiendra avec vous.

Si vous arrêtez d’utiliser MVASI

L’arrêt du traitement par MVASI peut interrompre l’effet sur la croissance de la tumeur. N’arrêtez pas le traitement par MVASI sans vous en entretenir auparavant avec votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Quels sont ses effets indésirables possibles ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été observés lors de traitements par MVASI en

association à une chimiothérapie. Ces effets n’ont donc pas été nécessairement causés uniquement par MVASI.

Réactions allergiques

Si vous présentez une réaction allergique, informez-en immédiatement votre médecin ou un membre de l’équipe médicale. Les signes peuvent inclure: une difficulté à respirer ou une douleur thoracique.

Vous pouvez également présenter des rougeurs de la peau ou des bouffées de chaleurs ou une éruption transitoire, des frissons et tremblements, des nausées ou des vomissements.

Demandez immédiatement de l’aide si vous souffrez de l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessous.

Les évènements indésirables d’intensité sévère pouvant êtretrès fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) comprennent:

• hypertension artérielle,

• sensation d’engourdissement ou fourmillements dans les mains ou les pieds,

• diminution du nombre des cellules dans le sang, y compris des globules blancs qui aident à

lutter contre les infections (cela peut être accompagné de fièvre) et des cellules qui aident le sang à coaguler,

• sensation de faiblesse et de manque d’énergie,

• fatigue,

• diarrhées, nausées, vomissements et douleur abdominale.

Les évènements indésirables d’intensité sévère pouvant êtrefréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) comprennent:

• perforation intestinale,

• saignements, y compris les saignements dans les poumons chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules,

• obstruction d’une artère par un caillot sanguin,

• obstruction d’une veine par un caillot sanguin,

• obstruction de vaisseaux sanguins des poumons par un caillot sanguin,

• obstruction d’une veine des jambes par un caillot sanguin,

• insuffisance cardiaque,

• troubles de la cicatrisation des plaies après une intervention chirurgicale,

• rougeurs, desquamation, sensibilité, douleur ou cloques sur les doigts ou les pieds,

• diminution du nombre de globules rouges dans le sang,

• manque d’énergie,

• troubles des intestins et de l’estomac,

• douleur musculaire et articulaire, faiblesse musculaire,

• sécheresse de la bouche associée à une sensation de soif et/ou urines foncées ou en moins grande quantité,

• inflammation des muqueuses de la bouche et des intestins, des poumons, des voies respiratoires, des voies urinaires et de la reproduction,

• plaies dans la bouche et le tube partant de la bouche vers l’estomac (œsophage), pouvant être douloureuses et entrainer des difficultés à avaler,

• douleurs, incluant des maux de tête, des douleurs au dos et des douleurs au niveau du bassin et de la région anale,

• collection de pus localisé,

• infection, et en particulier infection sanguine ou urinaire,

• diminution de l’afflux de sang dans le cerveau ou attaque cérébrale,

• somnolence,

• saignement de nez,

• augmentation du rythme cardiaque (pouls),

• occlusion intestinale,

• bilan urinaire anormal (protéines dans l’urine),

• souffle court ou faible taux d’oxygène dans le sang,

• infections de la peau ou dans les couches plus profondes sous la peau,

• fistule: communication anormale entre des organes internes et la peau ou d’autres tissus qui ne

sont normalement pas reliés, incluant des communications entre le vagin et l’intestin chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus.

Les évènements indésirables d’intensité sévère et defréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) comprennent:

• infections graves de la peau ou des couches plus profondes sous la peau, particulièrement si vous avez eu une perforation de l’intestin ou des problèmes de cicatrisation des plaies,

• réactions allergiques (les signes peuvent inclure une difficulté à respirer, des rougeurs au visage,

des éruptions, une hypotension ou une hypertension, un faible taux d’oxygène dans votre sang, une douleur thoracique, ou des nausées/vomissements),

• un effet négatif sur la capacité des femmes à avoir des enfants (voir paragraphe qui suit la liste des effets indésirables pour plus d’informations),

• un trouble cérébral avec des symptômes comprenant des convulsions (crises), un mal de tête, une confusion et des troubles de la vision (syndrôme d’encéphalopathie postérieure réversible

ou SEPR),

• symptômes qui suggèrent des changements dans le fonctionnement normal du cerveau (maux de tête, troubles de la vision, confusion, ou convulsions) et une hypertension artérielle,

• obstruction de très petits vaisseaux sanguins dans les reins,

• pression sanguine anormalement élevée dans les vaisseaux sanguins des poumons ce qui fait travailler davantage la partie droite du cœur,

• perforation dans le cartilage qui sépare les deux narines du nez,

• perforation de l’estomac ou des intestins,

• une plaie ouverte ou une perforation des parois de l’estomac ou de l’intestin grêle (les signes

peuvent inclure une douleur abdominale, une sensation de gonflement, des selles noires goudronneuses, du sang dans vos selles (fèces) ou du sang dans vos vomissements),

• saignement de la partie basse du gros intestin,

• lésions des gencives avec atteinte de l’os de la mâchoire, qui ne guérissent pas et qui peuvent

être associées à une douleur ou une inflammation du tissu environnant (voir paragraphe qui suit la liste des effets indésirables pour plus d’informations),

• perforation de la vésicule biliaire (les signes et symptômes peuvent inclure une douleur abdominale, de la fièvre et des nausées/vomissements),

• élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin ou déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin (anévrismes et dissections artérielles).

Demandez de l’aide dès que possible si vous souffrez de l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessous.

Les évènements indésirablestrès fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) non sévères comprennent:

• constipation,

• perte d’appétit,

• fièvre,

• problèmes oculaires (dont larmoiement),

• modification du langage,

• modification du goût,

• écoulement nasal,

• sécheresse cutanée, desquamation et inflammation de la peau, modification de la couleur de peau,

• perte de poids,

• saignement de nez.

Les évènements indésirablesfréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personnes sur 10) non sévères comprennent:

• modifications de la voix et enrouement.

Les patients âgés de plus de 65 ans ont un risque accru de présenter les évènements indésirables suivants:

• des caillots sanguins dans les artères, pouvant conduire à une attaque cérébrale ou à une attaque cardiaque,

• diminution du nombre de globules blancs dans le sang et de cellules qui aident le sang à coaguler,

• diarrhée,

• malaise,

• mal de tête,

• fatigue,

• hypertension artérielle.

MVASI peut également modifier les résultats d’analyses demandées par votre médecin. Cela inclut une diminution du nombre de globules blancs dans le sang, en particulier des neutrophiles (un type de

globules blancs qui aident à se protéger des infections), la présence de protéines dans l’urine, une diminution du taux de potassium, du taux de sodium, du taux de phosphore (un minéral) dans le sang,

une augmentation du taux de sucre dans le sang ou des phosphatases alcalines (une enzyme) dans le sang, une augmentation de taux de créatinine sérique (une protéine mesurée par test sanguin pour voir

si vos reins fonctionnent normalement), une diminution du taux d’hémoglobine (qui transporte l’oxygène dans le sang) qui peuvent être sévères.

Des douleurs au niveau de la bouche, des dents et/ou de la mâchoire, des gonflements ou des plaies à

l’intérieur de la bouche, des engourdissements ou une sensation de lourdeur dans la mâchoire, ou la perte d’une dent, peuvent être des signes et symptômes de lésions osseuses dans la mâchoire

(ostéonécrose). Parlez-en immédiatement à votre médecin et à votre dentiste si vous ressentez l’un de ces symptômes.

Une irrégularité voire absence des règles ainsi qu’une altération de la fertilité peuvent être observées

chez les femmes non ménopausées (qui ont un cycle menstruel). Aussi, si vous envisagez d’avoir des enfants, vous devez en discuter avec votre médecin, avant de démarrer le traitement.

MVASI a été développé et fabriqué pour traiter le cancer par injection dans la circulation sanguine. Il n’a pas été développé ni fabriqué pour une injection dans l’œil. Il n’est par conséquent pas autorisé

pour être utilisé selon cette voie d’administration. Lorsque bevacizumab est injecté directement dans l’œil (utilisation non autorisée), les effets indésirables suivants peuvent apparaître:

• infection ou inflammation du globe oculaire,

• rougeur des yeux, présence de petites particules ou de tâches dans la vision (corps flottants), douleur oculaire,

• vision de flashs de lumière avec corps flottants, progressant vers une perte d’une partie de votre vision,

• augmentation de la pression intraoculaire,

• saignements dans les yeux.

Déclaration des effets secondaires

votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

Liste des effets indésirables possibles :

AnémieDissection artérielleArticulation douloureuseAsthénieMal de dosCelluliteConstipationTouxDouleur abdominaleAbcèsAccidentAnévrismeCancerÉrythrodermieFasciiteMal au coeurNerveux/nerveuseNeutropénieDouleurProtéine urinaire positiveRhiniteStomatiteA perdu connaissanceAccélération cardiaqueThromboseUlcèreInfection urinaireVomiEncéphalopathieMigraineDéshydratationDiarrhéeDysarthriePerturbation du goûtRespiration difficileEmbolieHémorragie nasalePerte d'énergieFièvreMal de têteInsuffisance cardiaqueFistuleHémorragie des gencivesHypertension pulmonaireInflammationIntestin perforéNécroseRéaction liée à la perfusionAffections respiratoires NCAPerte de poidsPoidsInfestationMal de gorge de l'ecclésiastiqueSomnolenceInfectionInterventionMal musculaireUlcère gastro-intestinalHypoxieHémorragie du rectumDépendanceAffections oculaires NCACrachats à traces de sangHémorragieAllergieHypertensionSodium sanguin diminuéLéthargieLeucopénieLymphocytopénieEncéphalopathie hypertensiveHémorragie pulmonairePeau sècheAnorexie mentale et boulimiePerforationNécrose osseuseDouleur rectaleTrouble dentairePlaieIléusOstéonécrose de la mâchoireMicroangiopathie thrombotiqueSyndrome d'encéphalopathie postérieure réversibleChimiothérapiePerforation de la cloison nasaleInfection systémiqueDécoloration cutanée