HOLOXAN 1000 mg, poudre pour solution injectable

À quoi sert ce médicament ?

AGENT ALKYLANT

MOUTARDE A L'AZOTE

(L. Antinéoplasique et immunomodulateur)

Ce médicament est un médicament cytotoxique ou médicament anticancéreux. Il fonctionne en tuant les cellules cancéreuses, ce qui est appelé « chimiothérapie ».

Il est indiqué dans le traitement de certaines proliférations cellulaires. Il est souvent utilisé avec d’autres médicaments anticancéreux ou de la radiothérapie.

Que contient ce médicament ?

ifosfamide

Comment le prendre ?

Posologie

La posologie d’HOLOXAN dépend :

· De type de maladie que vous avez

· De votre corpulence (une combinaison de votre taille et de votre poids)

· De votre état de santé général

· Des autres médicaments anticancéreux que vous recevez ou si vous suivez une radiothérapie.

Respecter la prescription de votre médecin.

L'ifosfamide est habituellement utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux ou de la radiothérapie à des doses moyennes de 1,5 à 3 g/m2/jour par cycles courts de 3 à 5 jours renouvelables toutes les 3 à 4 semaines. La dose totale à rechercher est de 5 à 10 g/m2/cycle.

En perfusion continue de 24 heures, la posologie recommandée varie de 5 à 8 g/m2/jour maximum, à renouveler toutes les 3 à 4 semaines.

La voie d'administration habituelle est la perfusion intraveineuse, de 30 minutes à 8 heures, en doses fractionnées réparties sur plusieurs jours. Les fortes doses sont administrées en perfusion continue de 24 heures.

Il est possible d'administrer l'ifosfamide quotidiennement à doses faibles pendant 10 jours consécutifs.

Le médicament préalablement reconstitué dans l'eau pour préparations injectables est introduit dans le liquide de perfusion (soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).

Dans tous les cas, la concentration de l'ifosfamide ne doit pas dépasser 4%. Il est recommandé d'associer systématiquement la prise d'Uromitexan et/ou d'assurer une hydratation suffisante.

D'autres voies peuvent être utilisées comme la voie intra-artérielle.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez utilisé plus de HOLOXAN 1000 mg, poudre pour solution injectable que vous n’auriez dû

Il est peu probable que vous receviez plus HOLOXAN que vous n'auriez dû, car il vous sera administré par une personne formée et qualifiée. L’injection sera immédiatement arrêtée si une quantité trop importante d’HOLOXAN était donnée.

Si vous oubliez d’utiliser HOLOXAN 1000 mg, poudre pour solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser HOLOXAN 1000 mg, poudre pour solution injectable

Sans objet.

Quels sont ses effets indésirables possibles ?

· Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants :

Si vous attrapez des ecchymoses sans vous cogner ou mettez du temps pour arrêter les saignements ou si vous saignez du nez ou des gencives. Cela peut indiquer que le taux de plaquettes dans votre sang est trop bas.

Si votre nombre de globules blancs diminue, votre médecin le vérifiera pendant votre traitement. Cela ne provoquera aucun signe, mais vous aurez plus de risques de contracter des infections. Si vous pensez avoir une infection (température élevée, froid et frissons, chaleur et transpiration, ou tout signe d'infection tel qu'une toux ou une sensation de picotement au passage de l'eau), vous aurez peut-être besoin d'antibiotiques pour combattre les infections parce que votre numération sanguine est inférieure à la normale.

Si vous êtes très pâle, léthargique et fatigué. Cela peut être un signe de faible nombre de globules rouges (anémie). Habituellement, aucun traitement n'est nécessaire, votre corps finira par remplacer les globules rouges. Si vous êtes très anémique, vous aurez peut-être besoin d'une transfusion sanguine.

Si vous avez du sang dans votre urine, une douleur en urinant ou une baisse du flot urinaire.

Si vous avez des problèmes mentaux. Chez certaines personnes, HOLOXAN peut avoir un effet sur le cerveau. Parfois, les personnes sous HOLOXAN ne réalisent pas qu’elles ont été touchées mais des amis et des membres de leur famille peuvent remarquer un changement. Si vous ou votre entourage remarquez l'un des effets indésirables suivants, votre médecin arrêtera votre traitement par HOLOXAN :

· Confusion

· Somnolence

· Perte de conscience/coma

· Désorientation

· Agitation

· Dépression

· Hallucinations

· Délires (fausses croyances)

· Vision trouble

· Troubles de la perception

· Symptômes extrapyramidaux (comme des spasmes continus, des contractions musculaires, une agitation motrice, une lenteur des mouvements, des mouvements irréguliers.

· Discours rapide

· Répétition des mots

· Être fixé sur une tâche

· Agressivité

· Perte de contrôle sur le flot urinaire

· Convulsions

Ces effets secondaires peuvent être accompagnés d'une fièvre ou de battements cardiaques rapides.

Les autres effets secondaires possibles peuvent être :

Système immunitaire et infections

· Des réactions allergiques dont les signes sont essoufflement, respiration sifflante, éruption cutanée, démangeaisons ou gonflement du visage et des lèvres (hypersensibilité). Des réactions allergiques sévères peuvent entraîner des difficultés respiratoires ou un choc, pouvant entraîner la mort (choc anaphylactique, réaction anaphylactique / anaphylactoïde)

· Réduction de l'efficacité de votre système immunitaire (immunosuppression).

· Augmentation du risque et de la gravité des infections bactériennes, fongiques, virales, à protozoaires ou parasitaires due à l'effet de HOLOXAN sur votre système immunitaire

· Réactivation d'infections que vous avez eues auparavant (infections latentes)

· Infection grave se propageant dans le sang pouvant entraîner une chute dangereuse de la pression artérielle pouvant éventuellement être fatale (sepsis, choc).

Les cancers

· Tumeurs secondaires dans diverses parties du corps, souvent dans la région de la vessie

· Cancer de la moelle osseuse (syndrome myélodysplasique)

· Cancer de votre sang (leucémie)

· Cancer du système lymphatique (lymphome non hodgkinien)

Sang et système lymphatique

· Diminution de l'activité de votre moelle osseuse (myélosuppression).

Cela peut entraîner une diminution du nombre de cellules dans votre sang :

· Les globules blancs, qui combattent l’infection (leucopénie, agranulocytose, granulocytopénie, lymphopénie, neutropénie). Cela peut être associé à de la fièvre (neutropénie fébrile)

· Plaquettes, qui aident votre caillot sanguin (thrombocytopénie)

· Les globules rouges, qui transportent l'oxygène à travers le corps (anémie), Cela peut être associé à une diminution de leur capacité à transporter de l'oxygène (diminution de l'hémoglobine)

· Les globules rouges, globules blancs et plaquettes en même temps (pancytopénie)

· Formation de petits caillots sanguins dans vos vaisseaux sanguins, perturbant la circulation sanguine normale à travers votre corps (coagulation intravasculaire disséminée)

· Syndrome hémolytique et urémique - une maladie qui provoque une dégradation anormale des globules rouges, une diminution du nombre de plaquettes dans le sang et une insuffisance rénale.

Système endocrinien

· Gonflement du cerveau dû à une trop grande quantité d'eau dans votre sang (intoxication hydrique) dont les signes peuvent être des maux de tête, des changements de personnalité ou de comportement, une confusion, une somnolence

· Augmentation de la libération d'hormone antidiurétique par l'hypophyse. Cela affecte les reins, ce qui entraîne une faible concentration de sodium dans le sang (hyponatrémie) et une rétention d'eau.

Métabolisme et nutrition

· Perte ou diminution de l'appétit (anorexie)

· Modifications de votre métabolisme causées par la dégradation des cellules cancéreuses mourantes (syndrome de lyse tumorale)

· Augmentation de l'acidité des fluides corporels (acidose métabolique)

· Faibles taux sanguins de potassium pouvant entraîner des rythmes cardiaques anormaux, une constipation, une fatigue, une faiblesse ou des spasmes musculaires, une dépression, une psychose, un délire, une confusion ou des hallucinations (hypokaliémie).

· Faibles taux sanguins de calcium pouvant provoquer des crampes et des contractions musculaires, des battements de cœur irréguliers, des réflexes hyperactifs, des sensations de brûlure ou de picotement dans les mains et les pieds (hypocalémie).

· Faibles taux sanguins de phosphate pouvant provoquer des douleurs osseuses, de la confusion et une faiblesse musculaire (hypophosphatémie)

· Taux élevé de sucre dans le sang pouvant causer soif, fatigue et irritabilité (hyperglycémie)

· Soif excessive accompagnée également d'un apport hydrique excessif (polydipsie).

Système digestif

· Se sentir malade et l’être (nausée, vomissement).

· Diarrhée

· Inflammation de la muqueuse de la bouche, y compris ulcères (stomatite)

· Inflammation de l'intestin pouvant entraîner des saignements (entérite, inflammation du caecum, entérocolite hémorragique)

· Inflammation causant des douleurs abdominales ou une diarrhée (colite)

· Saignements dans l'estomac ou les intestins (hémorragie gastro-intestinale)

· Douleurs sévères au ventre et au dos (inflammation du pancréas).

· Constipation

Système nerveux

· Un trouble des nerfs pouvant provoquer une faiblesse, des picotements ou un engourdissement (neuropathie périphérique). Cela pourrait être dans plus d'un ensemble de nerfs (polyneuropathie)

· Difficultés à contrôler ou à coordonner les muscles que vous utilisez lorsque vous parlez, ou une faiblesse de ces muscles (dysarthrie)

· Crises (convulsions)

· Un syndrome appelé Status epilepticus (convulsif et non convulsif) défini comme une crise continue et permanente d'une durée supérieure à 5 minutes, ou des crises récurrentes sans reprise de conscience entre les crises pendant plus de 5 minutes.

· Un syndrome appelé syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible, qui peut provoquer un gonflement du cerveau, des maux de tête, de la confusion, des convulsions et une perte de la vue

· Effets sur le cerveau (encéphalopathie), dont les signes peuvent être des problèmes de pensée ou de concentration, une vigilance réduite, des changements de la personnalité, une fatigue, des convulsions, des contractions musculaires et tremblements

· Vertiges

· Troubles du mouvement et troubles de la marche

· Effets sur la moelle épinière (myélopathie) pouvant provoquer un engourdissement, une faiblesse et des fourmillements dans les mains, une perte de la motricité

· Douleur des nerfs, qui peut aussi ressembler à une sensation de brûlure ou de douleur intense (névralgie)

· Picotements ou engourdissements, souvent aux mains ou aux pieds (paresthésie)

· Altération de votre sens du toucher (dysesthésie) ou perte de sensation (hypoesthésie)

· Altération de votre sens du goût (dysgueusie) ou perte de goût (hypogeusie)

· Incapacité à contrôler les mouvements de l'intestin (incontinence fécale).

Yeux et oreilles

· Flou, réduction ou perte de la vue

· Inflammation de l'œil (conjonctivite)

· Surdité ou déficience auditive

· Bourdonnement dans les oreilles (acouphènes).

Cœur et circulation

· Crise cardiaque (infarctus du myocarde)

· Diminution de la capacité de votre cœur à envoyer suffisamment de sang dans votre corps pouvant constituer un danger de mort (choc cardiogénique, insuffisance ou arrêt cardiaque)

· Maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie)

· Inflammation des tissus dans ou autour de votre cœur (myocardite, péricardite)

· Accumulation de liquide dans la poche autour de votre cœur (épanchement péricardique). L'augmentation de la pression de ce fluide peut empêcher le cœur de se remplir correctement (tamponnement cardiaque)

· Tracé cardiaque de l’ECG anormal (électrocardiogramme à QT prolongé).

· Caillot sanguin dans les poumons qui provoque une douleur thoracique et un essoufflement (embolie pulmonaire)

· Caillot sanguin, généralement dans une jambe, qui provoque une douleur, un gonflement ou une rougeur (thrombose veineuse)

· Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite)

· Tension artérielle basse ou élevée (hypotension, hypertension)

· Rougeur de la peau (rougeur)

Poumons

· Diminution potentiellement mortelle de la capacité de vos poumons à transférer de l'oxygène dans votre sang (insuffisance respiratoire)

· Maladies provoquant une inflammation des poumons pouvant causer un essoufflement, une toux et une élévation de la température ou une fibrose des poumons (pneumonite, syndrome de détresse respiratoire aiguë, alvéolite allergique)

· Fibrose des poumons provoquant un essoufflement (fibrose pulmonaire)

· Liquide dans ou autour des poumons (œdème pulmonaire, épanchement pleural)

· Augmentation de la pression artérielle dans les poumons, ce qui peut provoquer un essoufflement, une fatigue, une toux, une angine de poitrine, un évanouissement, un œdème périphérique (hypertension pulmonaire)

· Difficulté à respirer ou respiration sifflante (bronchospasme)

· Essoufflement (dyspnée)

· Diminution des niveaux d'oxygène dans votre corps (hypoxie)

· Toux

Foie

· Accumulation de toxines dans le corps en raison d'une insuffisance hépatique (hépatotoxicité).

· Insuffisance hépatique

· Blocage des petites veines de votre foie (maladie veino-occlusive du foie) pouvant provoquer une prise de poids, une augmentation de la taille du foie, des douleurs et une jaunisse

· Réduction de l'apport sanguin ou blocage de la veine porte du foie (thrombose de la veine porte)

· Maladies provoquant une inflammation du foie pouvant provoquer une jaunisse, une perte de poids et un malaise (hépatite)

· Perturbation de la formation de bile par le foie qui peut causer des démangeaisons, une jaunisse, des selles pâles, une urine foncée (cholestase)

· Augmentation du taux de certaines protéines produites par votre foie, appelées enzymes. Votre médecin effectuera des tests sanguins pour les contrôler.

Peau et tissus sous-cutanés

· Perte de cheveux (alopécie).

· Éruption cutanée ou réaction de la peau consistant en de petites bosses rondes et surélevées qui ont des bords clairs (éruption cutanée papuleuse)

· Inflammation de cette peau pouvant provoquer des éruptions cutanées, des cloques, des démangeaisons, des plaies, un suintement et des cicatrices (dermatite)

· Maladies mettant la vie en danger qui provoquent une éruption cutanée, des ulcères, des maux de gorge, de la fièvre, une conjonctivite, une séparation des couches de la peau (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson)

· Gonflement, engourdissement, nodules rouges et desquamation de la peau sur les mains et les pieds (syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire)

· Rougeur et formation de cloques sur la peau, apparaissant des mois ou des années après le traitement (Dermatite résurgente due aux radiations)

· Eruption cutanée dans laquelle les lésions sont plates et de moins de 1 cm de diamètre éruption maculaire)

· Démangeaisons (prurit)

· Démangeaisons, éruption rouge pouvant se développer dans les plaies (érythème)

· Changements de couleur de vos ongles et de votre peau.

· Séparation du lit de l'ongle pouvant provoquer la chute des ongles

· Gonflement du visage

· Transpiration excessive (hyperhidrose)

Tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

· Dégradation musculaire anormale pouvant entraîner des problèmes rénaux (rhabdomyolyse)

· Ramollissement des os pouvant provoquer une douleur osseuse sévère, douleur causée par une légère fissure dans la colonne vertébrale, des fractures partielles ou complètes et des faiblesses musculaires (ostéomalacie, rachitisme)

· Retard de croissance

· Douleurs musculaires (myalgies) ou articulaires (arthralgies).

· Sensation de malaise dans les membres supérieurs ou inférieurs (douleur dans les membres)

· Spasmes musculaires

Rein et Vessie

· Inflammation de la muqueuse de la vessie provoquant des douleurs, des saignements, présence de sang dans les urines, débit urinaire réduit (cystite hémorragique)

· Sang dans les urines (hématurie)

· Diminution potentiellement mortelle de la capacité de votre rein éliminer adéquatement les toxines et les déchets du sang (dysfonctionnement rénal)

· Modifications de la structure de vos reins qui les empêchent de fonctionner correctement (atteinte structurelle rénale)

· Dysfonctionnement rénal provoquant une production excessive d'urine et une soif excessive, entraînant des déficits en eau, en calcium, en potassium, en magnésium et en d'autres substances dans l'organisme (syndrome de Fanconi)

· Glucose dans les urines (diabète insipide néphrogénique)

· Dysfonctionnement rénal donnant à l'urine une couleur opaque ou trouble (phosphaturie)

· Dysfonctionnement rénal entraînant une augmentation du nombre total d'acides aminés dans l'urine (aminoacidurie). Votre médecin vous demandera de faire des tests d'urine pour les détecter.

· Affection généralement définie comme une production ou un passage excessif ou anormalement élevé d'urine (polyurie)

· Incapacité répétée à contrôler la miction (énurésie)

· Sensation d'urine résiduelle

· Insuffisance rénale

Grossesse et Fertilité

· Infertilité. Production de sperme chez les hommes et production d'ovules chez les femmes pouvant être réduite ou arrêtée. Dans certains cas, cela peut être permanent.

· Perte de la fonction ovarienne avant l'âge de 40 ans (insuffisance ovarienne, ménopause prématurée)

· Absence de règles (aménorrhée) ou absence d'ovulation (trouble de l'ovulation)

· Absence de niveau mesurable de spermatozoïdes dans le sperme masculin (azoospermie) ou nombre inférieur de spermatozoïdes dans l'éjaculat du mâle (oligospermie)

· Diminution de l'hormone œstrogène dans le sang

· Augmentation de l'hormone gonadotrophine dans le sang

· L'utilisation chez les jeunes patients peut entraîner certaines altérations de la fertilité future.

Troubles congénitaux, familiaux et génétique

· Réduction de la croissance, malformation ou mort du fœtus dans l'utérus

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

· Inflammation d'une veine, généralement dans les jambes (phlébite)

· Développement d’une fièvre, généralement en conjonction avec des signes d'infection (fièvre neutropénique)

· Fatigue

· Sentiment d'inconfort général (malaise)

· Défaillance de plusieurs organes mettant la vie en danger

· Détérioration physique générale

· Apparition de changements cutanés et d'irritation au site d'injection ou de perfusion

· Douleur à la poitrine

· Gonflement

· Inflammation des tissus de vos cavités corporelles (inflammation des muqueuses).

· Symptômes pseudo-grippaux tels que maux de tête, fièvre, frissons, douleur articulaire et musculaire, faiblesse, fatigue

Déclaration des effets secondaires

Liste des effets indésirables possibles :

Perte des cheveux ou de poilsHématurieMal au coeurPhlébiteVomiInfectionNeutropénie fébrileAppétit diminuéHépatotoxicitéLésionCystite hémorragique