ZIRABEV 25 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

À quoi sert ce médicament ?

La substance active de Zirabev est un anticorps monoclonal humanisé (qui est un type de protéine

normalement fabriqué par le système immunitaire pour aider l’organisme à se défendre contre les infections et les cancers), le bévacizumab. Le bévacizumab se lie sélectivement à une protéine

appelée facteur de croissance endothélial vasculaire humain (VEGF) qui est présente dans le revêtement intérieur des vaisseaux sanguins et lymphatiques. La protéine VEGF induit la croissance

des vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Ces vaisseaux apportent l’oxygène et les nutriments nécessaires aux tumeurs. Dès que le bévacizumab se lie au VEGF, la croissance des tumeurs est

inhibée par le blocage de la formation de néo-vaisseaux qui alimentent la tumeur en nutriments et en oxygène.

Zirabev est un médicament utilisé chez des patients adultes pour le traitement de cancers avancés du

gros intestin, par exemple du côlon ou du rectum. Zirabev sera administré en association avec une chimiothérapie contenant une fluoropyrimidine.

Zirabev est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement de cancers du sein

métastatiques. Dans le cancer du sein, il sera administré avec un médicament de chimiothérapie appelé paclitaxel ou capécitabine.

Zirabev est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé. Zirabev sera administré avec une chimiothérapie contenant un sel de platine.

Zirabev est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé lorsque les cellules cancéreuses présentent des mutations spécifiques d’une

protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Zirabev sera administré en association avec l’erlotinib.

Zirabev est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement du cancer du rein avancé. Dans le cancer du rein, il sera administré avec un autre type de médicament appelé interféron.

Zirabev est également utilisé chez des patients adultes pour le traitement des stades avancés de cancer épithélial de l’ovaire, de cancer des trompes de Fallope ou de cancer péritonéal primitif. En cas

d’utilisation chez des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif, il sera administré en association avec du carboplatine et du paclitaxel.

Lorsqu’il est utilisé pour ces patientes adultes ayant un cancer épithélial de l’ovaire, un cancer des

trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primitif, à un stade avancé, dont la maladie est revenue après au moins 6 mois après qu’elles aient reçu leur dernier traitement de chimiothérapie contenant un sel de

platine, Zirabev sera administré en association au carboplatine et à la gemcitabine ou au carboplatine et au paclitaxel.

Lorsqu’il est utilisé pour ces patientes adultes ayant un cancer épithélial de l’ovaire, un cancer des

trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primitif, à un stade avancé, dont la maladie est revenue dans les 6 mois après qu’elles aient reçu leur dernier traitement de chimiothérapie contenant un sel

de platine, Zirabev sera administré en association au paclitaxel, ou au topotécan, ou à la doxorubicine liposomale pegylée.

Zirabev est également utilisé pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du col de l’utérus persistant, en rechute ou métastatique. Zirabev sera administré en association au

paclitaxel et au cisplatine, ou au paclitaxel et au topotécan pour les patientes ne pouvant recevoir de chimiothérapie à base de sels de platine.

Que contient ce médicament ?

bévacizumab

Comment le prendre ?

Dose et fréquence d’administration

La dose de Zirabev dépend de votre poids corporel et du type de cancer à traiter. La dose

recommandée est de 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg par kilogramme de poids corporel. Votre médecin vous prescrira la dose de Zirabev adaptée à votre cas. Vous recevrez une perfusion de

Zirabev toutes les 2 ou 3 semaines. Le nombre total des perfusions que vous recevrez dépendra de votre réponse au traitement ; vous devez continuer à recevoir ce médicament jusqu’à ce que Zirabev

ne puisse plus stopper la croissance de votre tumeur. Votre médecin s’entretiendra de ces points avec vous.

Mode et voie d’administration

Zirabev est une solution à diluer pour perfusion. En fonction de la dose qui vous est prescrite, la totalité ou une partie du contenu d’un flacon de Zirabev sera diluée dans une solution de chlorure de

sodium avant utilisation. Un médecin ou un(e) infirmier/ère vous administrera cette solution diluée de Zirabev par perfusion intraveineuse (un goutte-à-goutte dans vos veines). La durée de la

première perfusion sera de 90 minutes. Si la tolérance est bonne, celle de la seconde perfusion pourra être de 60 minutes. Les perfusions suivantes seront administrées en 30 minutes.

L’administration de Zirabev doit être temporairement suspendue

● si vous développez une hypertension artérielle sévère, nécessitant un traitement par des médicaments anti-hypertenseurs,

● si vous avez des problèmes de cicatrisation post-opératoire,

● si vous subissez une opération chirurgicale.

L’administration de Zirabev doit être définitivement arrêtée si vous développez

● une hypertension artérielle sévère non contrôlée par les médicaments anti-hypertenseurs ; ou une augmentation sévère et soudaine de la pression artérielle,

● la présence de protéines dans votre urine accompagnée d’œdème corporel,

● une perforation dans la paroi de votre intestin,

● une communication anormale entre la trachée et l'œsophage, entre des organes internes et

la peau, entre le vagin et une partie de l’intestin ou entre d’autres tissus qui normalement ne sont pas reliés (fistule), et qui est jugée sévère par votre médecin,

● des infections graves de la peau ou des couches plus profondes sous la peau,

● un caillot sanguin dans vos artères,

● un caillot sanguin dans les vaisseaux sanguins de vos poumons,

● toute hémorragie sévère.

Si vous avez utilisé plus de Zirabev que vous n’auriez dû

● Vous pouvez développer une migraine sévère. Dans ce cas, prévenez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Si une perfusion de Zirabev n’a pas pu être réalisée

● Votre médecin décidera de la date de la prochaine perfusion de Zirabev et s’en entretiendra avec vous.

Si vous arrêtez d’utiliser Zirabev

L’arrêt du traitement par Zirabev peut interrompre l’effet sur la croissance de la tumeur. N’arrêtez pas le traitement par Zirabev sans vous en entretenir auparavant avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Quels sont ses effets indésirables possibles ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été observés lors de traitements par bévacizumab

en association à une chimiothérapie. Ces effets indésirables n’ont donc pas été nécessairement causés uniquement par le bévacizumab.

Réactions allergiques

Si vous présentez une réaction allergique, informez-en immédiatement votre médecin ou un membre de l’équipe médicale. Les signes peuvent inclure : une difficulté à respirer ou une douleur thoracique.

Vous pouvez également présenter des rougeurs de la peau, des bouffées de chaleur ou une éruption cutanée, des frissons et tremblements, des nausées ou des vomissements.

Demandez immédiatement de l’aide si vous souffrez de l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessous.

Les effets indésirables sévères pouvant êtretrès fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) comprennent :

• hypertension artérielle,

• sensation d’engourdissement ou fourmillements dans les mains ou les pieds,

• diminution du nombre des cellules dans le sang, y compris des globules blancs qui aident à

lutter contre les infections (cela peut être accompagné de fièvre) et des cellules qui aident le sang à coaguler,

• sensation de faiblesse et de manque d’énergie,

• fatigue,

• diarrhées, nausées, vomissements et douleur abdominale.

Les effets indésirables sévères pouvant êtrefréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) comprennent :

• perforation intestinale,

• saignements, y compris les saignements dans les poumons chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules,

• obstruction d’une artère par un caillot sanguin,

• obstruction d’une veine par un caillot sanguin,

• obstruction de vaisseaux sanguins des poumons par un caillot sanguin,

• obstruction d’une veine des jambes par un caillot sanguin,

• insuffisance cardiaque,

• troubles de la cicatrisation des plaies après une intervention chirurgicale,

• rougeurs, desquamation, sensibilité, douleur ou cloques sur les doigts ou les pieds,

• diminution du nombre de globules rouges dans le sang,

• manque d’énergie,

• troubles des intestins et de l’estomac,

• douleur musculaire et articulaire, faiblesse musculaire,

• sécheresse de la bouche associée à une sensation de soif et/ou urines foncées ou en moins grande quantité,

• inflammation des muqueuses de la bouche et des intestins, des poumons, des voies respiratoires, des voies urinaires et de la reproduction,

• plaies dans la bouche et le tube partant de la bouche vers l’estomac (œsophage), pouvant être douloureuses et entrainer des difficultés à avaler,

• douleurs, incluant des maux de tête, des dorsalgies et des douleurs au niveau du bassin et de la région anale,

• collection de pus localisé,

• infection, et en particulier infection sanguine ou urinaire,

• diminution de l’afflux de sang dans le cerveau ou attaque cérébrale,

• somnolence,

• saignement de nez,

• augmentation de la fréquence cardiaque (pouls),

• occlusion intestinale,

• bilan urinaire anormal (protéines dans l’urine),

• souffle court ou faible taux d’oxygène dans le sang,

• infections de la peau ou dans les couches plus profondes sous la peau,

• fistule : communication anormale entre des organes internes et la peau ou d’autres tissus qui

ne sont normalement pas reliés, incluant des communications entre le vagin et l’intestin chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus.

Les effets indésirables sévères et defréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) comprennent :

• infections graves de la peau ou des couches plus profondes sous la peau, particulièrement si vous avez eu une perforation de l’intestin ou des problèmes de cicatrisation des plaies,

• réactions allergiques (les signes peuvent inclure une difficulté à respirer, des rougeurs au

visage, des éruptions cutanées, une hypotension ou une hypertension, un faible taux d’oxygène dans votre sang, une douleur thoracique, ou des nausées/vomissements),

• un effet négatif sur la capacité des femmes à avoir des enfants (voir paragraphe qui suit la liste des effets indésirables pour plus d’informations),

• un trouble cérébral avec des symptômes comprenant des crises convulsives (convulsions),

des maux de tête, une confusion et des troubles de la vision (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible ou SEPR),

• symptômes qui suggèrent des changements dans le fonctionnement normal du cerveau (maux de tête, troubles de la vision, confusion, ou crises convulsives) et hypertension artérielle,

• élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin ou déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin (anévrismes et dissections artérielles)

• obstruction de très petits vaisseaux sanguins dans les reins,

• pression sanguine anormalement élevée dans les vaisseaux sanguins des poumons, ce qui fait travailler davantage la partie droite du cœur,

• perforation dans le cartilage qui sépare les deux narines du nez,

• perforation de l’estomac ou des intestins,

• une plaie ouverte ou une perforation des parois de l’estomac ou de l’intestin grêle (les

signes peuvent inclure une douleur abdominale, une sensation de gonflement, des selles noires goudronneuses, du sang dans vos selles (fèces) ou du sang dans vos vomissements),

• saignement de la partie basse du gros intestin,

• lésions des gencives avec atteinte de l’os de la mâchoire, qui ne guérissent pas et qui peuvent

être associées à une douleur ou une inflammation du tissu environnant (voir paragraphe qui suit la liste des effets indésirables pour plus d’informations),

• perforation de la vésicule biliaire (les signes et symptômes peuvent inclure une douleur abdominale, de la fièvre et des nausées/vomissements).

Demandez de l’aide dès que possible si vous souffrez de l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessous.

Les effets indésirablestrès fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) non sévères comprennent :

• constipation,

• perte d’appétit,

• fièvre,

• problèmes oculaires (dont larmoiement),

• modification du langage,

• modification du goût,

• écoulement nasal,

• sécheresse cutanée, desquamation et inflammation de la peau, modification de la couleur de peau,

• perte de poids,

• saignement de nez.

Les effets indésirablesfréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) non sévères comprennent :

• modifications de la voix et enrouement.

Les patients âgés de plus de 65 ans ont un risque accru de présenter les effets indésirables suivants :

• caillots sanguins dans les artères, pouvant conduire à une attaque cérébrale ou à une attaque cardiaque,

• diminution du nombre de globules blancs dans le sang, et de cellules qui aident le sang à coaguler,

• diarrhée,

• malaise,

• mal de tête,

• fatigue,

• hypertension artérielle.

Zirabev peut également modifier les résultats d’analyses demandées par votre médecin. Cela inclut une diminution du nombre de globules blancs dans le sang, en particulier des neutrophiles (un type

de globules blancs qui aident à se protéger des infections), la présence de protéines dans l’urine, une diminution du taux de potassium, du taux de sodium, du taux de phosphore (un minéral) dans le

sang, une augmentation du taux de sucre dans le sang ou des phosphatases alcalines (une enzyme) dans le sang, une augmentation de taux de créatinine sérique (une protéine mesurée par test sanguin

pour voir si vos reins fonctionnent normalement), une diminution du taux d’hémoglobine (qui transporte l’oxygène dans le sang) qui peuvent être sévères.

Des douleurs au niveau de la bouche, des dents et/ou de la mâchoire, des gonflements ou des plaies

à l’intérieur de la bouche, des engourdissements ou une sensation de lourdeur dans la mâchoire, ou la perte d’une dent, peuvent être des signes et symptômes de lésions osseuses dans la mâchoire

(ostéonécrose). Si vous ressentez l’un de ces symptômes, parlez-en immédiatement à votre médecin et à votre dentiste.

Une irrégularité voire absence des règles ainsi qu’une altération de la fertilité peuvent être observées chez les femmes non ménopausées (qui ont un cycle menstruel). Aussi, si vous

envisagez d’avoir des enfants, vous devez en discuter avec votre médecin, avant de démarrer le traitement.

Zirabev a été développé et fabriqué pour traiter le cancer par injection dans la circulation sanguine. Il n’a pas été développé ni fabriqué pour une injection dans l’œil. Son utilisation par cette voie

d'administration n’est, par conséquent, pas autorisée. Lorsque Zirabev est injecté directement dans l’œil (utilisation non autorisée), les effets indésirables suivants peuvent apparaître :

• Infection ou inflammation du globe oculaire,

• Rougeur des yeux, présence de petites particules ou de tâches dans la vision (corps flottants), douleur oculaire,

• Vision de flashs de lumière avec corps flottants, progressant vers une perte d’une partie de votre vision,

• Augmentation de la pression intraoculaire,

• Saignements dans les yeux.

Déclaration des effets secondaires

votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système

Liste des effets indésirables possibles :

CancerHémorragie des gencivesHémorragie pulmonaireCrachats à traces de sangDépendanceMal de gorge de l'ecclésiastique