KYMRIAH 1,2 x 1 000 000 - 6 x 100 000 000 cellules, dispersion pour perfusion

À quoi sert ce médicament ?

Qu'est-ce que Kymriah

Kymriah, également connu sous le nom de tisagenlecleucel, est fabriqué à partir de certains de vos

propres globules blancs appelés lymphocytes T. Les lymphocytes T sont importants au bon fonctionnement de votre système immunitaire (les défenses immunitaires).

Comment Kymriah agit-il ?

Les lymphocytes T sont prélevés de votre sang et un gène est introduit dans les lymphocytes T de

manière à ce qu'ils puissent cibler les cellules cancéreuses dans votre corps. Lorsque Kymriah est perfusé dans votre sang, les lymphocytes T modifiés vont atteindre et tuer les cellules cancéreuses.

Dans quel cas Kymriah est-il utilisé

Kymriah est utilisé pour traiter :

• La leucémie aigüe lymphoblastique (LAL) à cellules B - une forme de cancer qui affecte

certains types de globules blancs. Le médicament peut être utilisé chez les enfants et les jeunes adultes jusqu’à 25 ans inclus atteints de ce cancer.

• Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) - une forme de cancer qui affecte certains

types de globules blancs, principalement dans les ganglions lymphatiques. Le médicament peut être utilisé chez les adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints de ce cancer.

• Le lymphome folliculaire (LF) - une forme de cancer qui affecte certains types de globules

blancs appelés lymphocytes, principalement dans les ganglions lymphatiques. Le médicament peut être utilisé chez les adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints de ce cancer.

Si vous avez d'autres questions sur la façon dont Kymriah agit ou pourquoi ce médicament vous a été prescrit, adressez-vous à votre médecin.

Que contient ce médicament ?

tisagenlecleucel

Comment le prendre ?

Kymriah vous sera toujours administré par un médecin dans un centre de traitement qualifié.

Kymriah contient des cellules sanguines humaines. Votre médecin manipulant Kymriah prendra ainsi

les précautions nécessaires (porter des gants et des lunettes) afin d’éviter toute transmission de maladies infectieuses.

Don de sang pour la préparation de Kymriah

Kymriah est fabriqué à partir de vos propres globules blancs.

• Votre médecin prélèvera une certaine quantité de votre sang à l'aide d'un cathéter placé dans votre veine (une procédure appelée leucaphérèse). Certains de vos globules blancs sont séparés

de votre sang et le reste du sang est réinjecté dans votre veine. Ceci peut durer de 3 à 6 heures et peut nécessiter d'être répété.

• Vos globules blancs sont congelés et expédiés en vue de la préparation de Kymriah. La préparation de Kymriah prend habituellement 3 à 4 semaines mais ce délai peut varier.

• Kymriah est un traitement qui est fabriqué spécifiquement pour vous. Il y a des situations dans

lesquelles Kymriah ne peut être fabriqué avec succès et vous être administré. Dans certains cas, une seconde fabrication de Kymriah peut être tentée.

Avant de vous donner Kymriah, votre médecin peut vous donner un traitement appelé chimiothérapie lymphodéplétive pendant quelques jours pour préparer votre organisme.

Traitement du cancer pendant la fabrication de Kymriah

Pendant la période de fabrication de Kymriah, votre lymphome ou leucémie peut s’aggraver et votre

médecin peut décider d’utiliser un traitement supplémentaire (appelé « traitement d’attente ») dans le but de stabiliser votre cancer en stoppant l’apparition de nouvelles cellules cancéreuses. Ce traitement

peut déclencher des effets indésirables qui peuvent être graves ou engager le pronostic vital. Votre médecin vous informera des effets indésirables potentiels de ce traitement.

Médicaments donnés juste avant le traitement par Kymriah

Au cours des 30 à 60 minutes avant de recevoir Kymriah, vous allez peut-être recevoir d'autres

médicaments. Ceci permet de prévenir les réactions à la perfusion et de diminuer le risque de fièvre. Ces autres médicaments peuvent inclure :

• Le paracétamol

• Un antihistaminique tel que la diphénhydramine.

Comment Kymriah vous est-il donné

• Votre médecin vérifiera que les identifiants individuels du patient figurant sur la poche à perfusion de Kymriah vous correspondent.

• Votre médecin vous donnera Kymriah par perfusion, c’est-à-dire au goutte-à-goutte par un tube placé dans votre veine. La perfusion dure habituellement moins de 1 heure. Pendant la

perfusion, votre médecin vérifiera si vous avez des difficultés à respirer ou des vertiges (symptômes possibles d’une réaction allergique).

• Le traitement par Kymriah consiste en une administration unique.

Après avoir reçu Kymriah

• Prévoyez de rester à moins de 2 heures de route de l'hôpital où vous avez été traité pendant au

moins 4 semaines après avoir reçu Kymriah. Votre médecin vous recommandera de retourner quotidiennement à l’hôpital pendant au moins 10 jours et évaluera si vous avez besoin de rester

hospitalisé pendant les 10 premiers jours après la perfusion. Cela permettra à votre médecin de vérifier que votre traitement est efficace et de vous aider en cas d'effets indésirables.

Si vous avez manqué un rendez-vous, appelez votre médecin ou l’hôpîtal le plus rapidement possible afin de reprendre rendez-vous.

Quels sont ses effets indésirables possibles ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecinsi vous présentez l'un des signes suivants après la perfusion

de Kymriah. Ils surviennent habituellement dans les 8 premières semaines après la perfusion, mais peuvent apparaître plus tard :

Très fréquents : pouvant toucher plus d’1 personne sur 10

• une fièvre élevée et des frissons. Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection grave appelée syndrome de relargage des cytokines qui peut engager le pronostic vital ou être fatal.

Les autres symptômes du syndrome de relargage des cytokines sont des difficultés à respirer, des nausées, des vomissements, une diarrhée, une perte de l’appétit, de la fatigue, un rythme

cardiaque rapide, des douleurs musculaires, des douleurs articulaires, des gonflements, une faible pression artérielle, des maux de tête, une insuffisance cardiaque, pulmonaire et rénale et

une atteinte du foie. Ces symptômes se manifestent presque toujours dans les 14 premiers jours après la perfusion.

• des troubles tels qu'une altération de la pensée ou une diminution de l’état de conscience, une

perte de contact avec la réalité, une confusion, une agitation, des crises convulsives, une difficulté à parler et à comprendre et une difficulté à marcher. Ceux-ci peuvent être les

symptômes d’une affection appelée syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l’immunité (ICANS).

• une sensation de chaleur, de la fièvre, des frissons ou des tremblements, des maux de gorge ou

des ulcérations dans la bouche peuvent être les signes d'une infection. Certaines infections peuvent engager le pronostic vital ou être fatales.

Fréquent : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10

• Une dégradation rapide des cellules tumorales causant le relargage de leur contenu dans le

système sanguin. Ceci peut interférer avec le fonctionnement des divers organes du corps, notamment les reins, le cœur et le système nerveux (syndrome de lyse tumorale).

Autres effets indésirables éventuels

D'autres effets indésirables sont listés ci-dessous. Si ces effets indésirables deviennent graves, informez-en votre médecin immédiatement.

Très fréquent : pouvant toucher plus d'1 personne sur 10

• Pâleur cutanée, faiblesse, essoufflement dus à un faible taux de globules rouges ou d’hémoglobine

• Saignements ou ecchymoses excessifs ou prolongés dus à un faible taux de plaquettes

• Fièvre avec un taux de globules blancs dangereusement bas

• Risque accru d’infection dû à un nombre anormalement bas de globules blancs

• Infections fréquentes et persistantes dues à une diminution du nombre d’anticorps dans votre sang

• Faiblesse, rythme cardiaque anormal, dus à un taux anormalement bas de sels dans le sang notamment phosphore, potassium, magnésium

• Taux élevés d’enzymes hépatiques ou créatinine dans le sang qui montrent que votre foie ou vos reins ne fonctionnent pas normalement

• Battements cardiaques rapides ou irréguliers

• Essoufflement, respiration difficile, respiration rapide, liquide dans les poumons

• Toux

• Douleur abdominale, constipation

• Douleurs osseuses au niveau du dos

• Éruption cutanée

•

Gonflement des chevilles, des membres et du visage Fréquent : pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10

• Fièvre, malaise, distension du foie, couleur jaune de votre peau et de vos yeux, faibles taux des cellules sanguines dus à une activation extrême du système immunitaire

• Vertiges ou évanouissement, rougissement, éruption cutanée, démangeaison, fièvre,

essoufflement ou vomissements, douleur abdominale, diarrhée dus à une réaction liée à la perfusion

• Éruption cutanée, nausées, vomissements, diarrhées dont des selles sanglantes (éventuels

symptômes d’une réaction du greffon contre l’hôte, c’est-à-dire lorsque les cellules transplantées attaquent vos cellules)

• Douleurs articulaires dues à un taux élevé d’acide urique

• Bilans sanguins anormaux (taux élevé de : phosphore, potassium, calcium, magnésium et

sodium, une enzyme appelée phosphatase alcaline permettant de détecter une maladie du foie, d-dimères, ferritine sérique ; faible taux de : protéine sanguine appelée albumine, sodium)

• Convulsions, crises d’épilepsie (crises convulsives)

• Spasmes/crampes musculaires dus à un taux anormalement bas de certains sels dans le sang, notamment ceux de calcium

• Mouvements involontaires ou incontrôlables

• Tremblements involontaires du corps, difficulté à écrire, difficulté à exprimer ses pensées oralement, troubles de l’attention, somnolence

• Picotements ou engourdissement, difficulté à se déplacer à cause de lésions nerveuses

• Baisse de la vue

• Soif

• Perte de poids

• Névralgies (douleur des nerfs)

• Anxiété, irritabilité

• État de confusion sévère

• Difficultés à dormir

• Essoufflement, difficulté à respirer en position allongée, gonflement des pieds et des jambes (éventuels symptômes d’une insuffisance cardiaque), arrêt des battements cardiaques

• Gonflement et douleur dus à des caillots sanguins

• Gonflement dû aux fluides qui s’écoulent des vaisseaux sanguins dans les tissus environnants.

• Pression artérielle élevée

• Ballonnement et inconfort (distension abdominale) dus à une accumulation de liquide dans l’abdomen

• Sécheresse buccale, irritation buccale, saignements dans la bouche, inflammation des gencives

• Coloration jaune de la peau et des yeux due à un taux anormalement élevé de bilirubine dans le sang

• Démangeaisons

• Transpiration excessive, sueurs nocturnes

• Syndrome grippal

• Défaillance de plusieurs organes

Peu fréquent : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100

Liste des effets indésirables possibles :

Arrêt de production d'urineAutomatismeEncéphalopathie métaboliqueCoagulation intravasculaire disséminéeDouleur du flancLymphohistiocytose hémophagocytaireHémorragie oraleTachycardie supraventriculaireHypogammaglobulinémieUlcère duodénal hémorragiqueD-DimèreImmunoglobulinesDysmétrieToux productiveFerritine sérique augmentéeAzotémieDysfonctionnement ventriculaire gaucheInsuffisance respiratoire aiguëThrombose de la veine caveHématome abdominalCrise de grand malHématome traumatiqueHémorragie de la gorgeInfections - pathogène non préciséFibrinogène sanguin augmentéFibrineHémorragie muqueuseModifications de l'état mentalSaignement d'une tumeurHémorragie du gros intestinAnémie hémorragiqueGonflement du cerveauHyperferritinémieDysarthrieDyskinésieRespiration difficileEmbolieHémorragie nasalePerte d'énergieHémorragie gastro-intestinaleHallucinantInsuffisance cardiaqueInsuffisance cardiaque congestiveVomissements de sangHématurieHémorragieÉruption cutanéeFièvreHémorragie des gencivesMaladie du greffon contre l'hôteMal de têteArrêt cardiaqueHémorragie intra-articulaireHématomeHématome sous-duralCrachats à traces de sangHyperbilirubinémieHyperesthésieHyperhidroseDouleur abdominaleAngoisseAphasieArticulation douloureuseAsciteFibrillation auriculaireTrouble de la coagulationTrouble cognitifHémorragie de la conjonctiveCytopénieInflammation cutanéeDiarrhéeOedèmeOedème localiséAbdomen gonfléTroubles de l'appétitAsthénieAtaxieMal de dosInfection bactérienneDouleur au couConfusConstipationBleuTouxDélireCalcium sanguin augmentéHyperglycémieHyperkaliémieHypertensionHypocalcémieSodium sanguin diminuéHypotension orthostatiqueIrritableLéthargieGlobules blancsLymphocytopénieTrouble musculaireCongestion nasaleMal au coeurTremblementPeau rougeHémorragie gastro-intestinale hauteThrombose veineuseTête qui tourneInfection viraleVomiBouche sècheFrissonsAgitationOedème périphériqueMigraineALT augmentéeCréatinineRétention de Na+HypoesthésieSyndrome de carence en potassiumPA basseDéficit immunitaireLeucopénieMélénaDéfaillance multi-viscéraleDouleur musculosquelettiqueMycoseMyoclonieNerveux/nerveusePancytopénieParesthésieTemps de céphaline activéeSe sent très malSecousse musculaireGêne abdominaleDouleur abdominale hauteTroubles de la penséeDysesthésieDétresse respiratoireHémoglobineSyndrome grippalOedème facialDiminution du niveau de consciencePerfusionRétention d'acide uriqueAffections oculaires NCAÉpanchement pleuralDémangeaisonsOedème pulmonaireEmbolie pulmonairePoumon de chocHémorragie rétinienneSciatiqueConvulsionsTrouble de la paroleTachycardie sinusaleThrombopénieSyndrome de lyse tumoraleEncéphalopathieHyperphosphatémieNévralgieNeutropénieTranspiration nocturneCauchemarDouleurPurpuraInsuffisance rénaleTrouble de la peauTrouble du sommeilSpasmesStomatiteA perdu connaissanceAccélération cardiaqueThromboseHypophosphatémieCystite hémorragiqueThrombose veineuse profondeNeuropathie sensorielleHémorragie pulmonaireHypermagnésémieHypomagnésémieDouleur osseuseASATDouleur de la boucheMal musculaireDyspnée d'effortTaux respiratoire augmentéHallucination visuelleTroubles de la mémoireDermatite acnéiformeEnzyme hépatique augmentéeHypoalbuminémiePétéchiesHypoxieRétention de liquides organiquesYeux troublesHémorragie analeEnzyme hépatiqueNeutrophiles réduitsInsomnieImpatienceRéaction liée à la perfusionAffections respiratoires NCAPerte de poidsInfestationOedème généraliséHémorragie cérébraleChimiothérapieInfectionTrouble nerveux périphérique SAIDouleur thoracique (non cardiaque)Déficit moteurSurcharge en volumeNeutropénie fébrileNumération GB diminuéePhosphatase alcaline sanguineRIN augmentéTransaminasesInsuffisance respiratoireNécrose tubulaireDouleur oropharyngéeInsuffisance rénale aiguëSomnolenceHémorragie du vagin