BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

À quoi sert ce médicament ?

BORTEZOMIB EG contient la substance active bortézomib, aussi appelée « inhibiteur du protéasome ». Les protéasomes jouent un rôle important en contrôlant le fonctionnement et la croissance cellulaire. En interagissant avec leur fonction, le bortézomib peut tuer les cellules cancéreuses.

BORTEZOMIB EG est utilisé pour le traitement du myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse) chez les patients âgés de plus de 18 ans :

· seul ou en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone chez les patients dont la maladie s’aggrave (progression) après avoir reçu au moins un traitement antérieur et chez qui une greffe de cellules souches du sang n’a pas réussi ou n’est pas indiquée.

· en association au melphalan et à la prednisone, chez les patients dont la maladie n’a pas été traitée au préalable et n’étant pas candidats à une chimiothérapie intensive accompagnée d’une greffe de cellules souches du sang.

BORTEZOMIB EG est utilisé pour le traitement du lymphome à cellules du manteau (un type de cancer affectant les ganglions lymphatiques), en association au rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone, chez les patients âgés de 18 ans ou plus pour lesquels la maladie n’a pas été traitée au préalable et pour qui une greffe de cellules souches du sang est inadaptée.

Que contient ce médicament ?

bortézomib

Comment le prendre ?

Votre médecin calculera la dose de votre traitement par BORTEZOMIB EG en fonction de votre taille et de votre poids (surface corporelle). La posologie initiale habituelle de BORTEZOMIB EG est de 1,3 mg/m2 de surface corporelle deux fois par semaine. Votre médecin peut changer la dose et le nombre total de cycles de traitement en fonction de votre réponse au traitement, de la survenue de certains effets indésirables et de vos pathologies sous-jacentes (par exemple, troubles du foie).

Myélome multiple en progression

Si BORTEZOMIB EG est administré seul, vous recevrez 4 doses de BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée les jours 1, 4, 8 et 11, suivie d’une période de 10 jours « de repos » sans traitement. Cette période de 21 jours (3 semaines) correspond à un cycle de traitement. Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

BORTEZOMIB EG peut aussi vous être administré en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone.

Lorsque BORTEZOMIB EG est administré en association à la doxorubicine liposomale pégylée, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en cycle de traitement de 21 jours et la doxorubicine liposomale pégylée à la dose de 30 mg/m2 sera administrée au jour 4 du cycle de traitement par BORTEZOMIB EG de 21 jours, en perfusion intraveineuse après l’injection de BORTEZOMIB EG. Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

Lorsque BORTEZOMIB EG est administré en association à la dexaméthasone, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en cycle de traitement de 21 jours et la dexaméthasone à la dose de 20 mg sera administrée par voie orale les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 du cycle de traitement par BORTEZOMIB EG de 21 jours. Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

Myélome multiple non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité avant pour un myélome multiple et que vous n’êtes pas éligible à une greffe de cellules souches du sang, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en association avec deux autres médicaments : le melphalan et la prednisone.

Dans ce cas, la durée d’un cycle de traitement est de 42 jours (6 semaines). Vous recevrez 9 cycles (54 semaines).

· Au cours des cycles 1 à 4, BORTEZOMIB EG est administré deux fois par semaine les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32.

Le melphalan (9 mg/m2) et la prednisone (60 mg/m2) sont tous les deux administrés par voie orale les jours 1, 2, 3 et 4 de la première semaine de chaque cycle.

Si vous n’avez pas été traité avant pour un myélome multiple et que vous êtes éligible à une greffe de cellules souches du sang, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en association à la dexaméthasone, ou à la dexaméthasone et au thalidomide, comme traitement d’induction.

Si BORTEZOMIB EG est administré avec la dexaméthasone, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en cycle de traitement de 21 jours et la dexaméthasone à la dose de 40 mg sera administrée par voie orale les jours 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 et 11 du cycle de traitement par BORTEZOMIB EG de 21 jours. Vous recevrez 4 cycles (12 semaines).

Lorsque BORTEZOMIB EG est administré avec le thalidomide et la dexaméthasone, la durée d’un cycle de traitement est de 28 jours (4 semaines).

La dexaméthasone à la dose de 40 mg est administrée par voie orale les jours 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 et 11 du cycle de traitement par BORTEZOMIB EG de 28 jours et le thalidomide est administré par voie orale quotidiennement à la dose de 50 mg jusqu’au jour 14 du premier cycle, et s’il est bien toléré la dose de thalidomide sera augmentée à 100 mg les jours 15 à 28, puis elle pourra être ensuite de nouveau augmentée à 200 mg par jour à partir du second cycle. Vous pourrez recevoir jusqu’à 6 cycles (24 semaines).

Lymphome à cellules du manteau non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité auparavant pour un lymphome à cellules du manteau, vous recevrez BORTEZOMIB EG par voie intraveineuse ou sous-cutanée en association au rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone.

BORTEZOMIB EG est administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée les jours 1, 4, 8 et 11, suivi d’une période « de repos » sans traitement. La durée d’un cycle de traitement est de 21 jours (3 semaines). Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

Les médicaments suivants sont administrés en perfusion intraveineuse au jour 1 de chaque cycle de traitement par BORTEZOMIB EG de 21 jours : rituximab à la dose de 375 mg/m2, cyclophosphamide à la dose de 750 mg/m2 et doxorubicine à la dose de 50 mg/m2.

La prednisone est administrée par voie orale à la dose de 100 mg/m2 les jours 1, 2, 3, 4 et 5 du cycle de traitement par BORTEZOMIB EG.

Comment BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable est administré

Ce médicament peut être utilisé par voie sous-cutanée et également, après dilution, par voie intraveineuse. BORTEZOMIB EG sera administré par un professionnel de santé expérimenté dans l’utilisation des médicaments cytotoxiques.

La solution est alors injectée soit dans une veine soit sous la peau. L’injection dans une veine est rapide, en 3 à 5 secondes. L’injection sous la peau se fait soit dans les cuisses soit dans l’abdomen.

Si vous recevez trop de BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

Ce médicament est donné par votre médecin ou votre infirmier/ière, il est peu probable que vous en receviez trop. Dans le cas peu probable d’un surdosage, votre médecin vous surveillera pour tout effet indésirable.

Quels sont ses effets indésirables possibles ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains de ces effets peuvent être graves.

Si vous recevez BORTEZOMIB EG pour un myélome multiple ou pour un lymphome à cellules du manteau, adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes suivants :

· crampe musculaire, faiblesse musculaire ;

· confusion, perte de la vue ou troubles visuels, cécité, crises convulsives, maux de tête ;

· essoufflement, gonflement de vos pieds ou modifications de votre rythme cardiaque, pression artérielle élevée, fatigue, évanouissement ;

· toux et difficulté à respirer ou oppression dans la poitrine ;

· grave inflammation des nerfs pouvant entrainer une paralysie et des difficultés à respirer (Syndrome de Guillain-Barré)

Le traitement par BORTEZOMIB EG peut très fréquemment provoquer une diminution du nombre de globules rouges et blancs et des plaquettes dans le sang. Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par BORTEZOMIB EG afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement. Vous pouvez présenter une diminution du nombre :

· des plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou aux saignements sans blessure apparente (par exemple, des saignements intestinaux, de l’estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveau ou le foie) ;

· des globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie, avec des symptômes tels que fatigue et pâleur ;

Si vous recevez BORTEZOMIB EG pour le traitement d’un myélome multiple, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau, ou douleur dans les mains ou les pieds, dus à des lésions des nerfs ;

· diminution du nombre de globules rouges et/ou globules blancs (voir ci-dessus) ;

· fièvre ;

· nausées ou vomissements, perte d’appétit ;

· constipation avec ou sans ballonnement (peut être sévère) ;

· diarrhée : si cet effet se produit, il est important que vous buviez plus d'eau que d'habitude. Votre médecin pourra vous prescrire un autre médicament afin de contrôler la diarrhée ;

· fatigue, sensation de faiblesse ;

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· pression artérielle basse, chute brutale de la pression artérielle en se levant qui peut entraîner un évanouissement ;

· pression artérielle haute ;

· diminution du fonctionnement de vos reins ;

· maux de tête ;

· sensation de malaise général, douleur, vertiges, étourdissement, sensation de faiblesse ou perte de conscience ;

· frissons ;

· infections, incluant pneumonie, infections respiratoires, bronchite, infections fongiques, toux grasse, maladie pseudo-grippale ;

· zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur le corps) ;

· douleur thoracique ou essoufflement lors d’un exercice physique ;

· différents types d’éruption ;

· démangeaisons de la peau, tuméfactions de la peau ou peau sèche ;

· rougeur du visage ou éclatement des petits capillaires ;

· rougeur de la peau ;

· déshydratation ;

· brûlures d'estomac, ballonnement, éructation, vent, douleur à l’estomac, saignement de vos intestins ou de l’estomac ;

· altération du fonctionnement du foie ;

· bouche ou lèvres irritées, bouche sèche, ulcères de la bouche ou mal de gorge ;

· perte de poids, perte du goût ;

· crampes musculaires, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur au niveau des membres ;

· vision trouble ;

· infection de la membrane la plus externe de l’œil et de la surface interne des paupières (conjonctivite) ;

· saignements de nez ;

· difficultés ou troubles du sommeil, sueurs, anxiété, sautes d’humeur, humeur dépressive, impatience ou agitation, changements de votre état mental, désorientation ;

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué ;

· insuffisance rénale ;

· inflammation d’une veine, caillots sanguins dans vos veines et poumons ;

· troubles de la coagulation sanguine ;

· insuffisance circulatoire ;

· inflammation de la membrane entourant votre cœur ou liquide autour du cœur ;

· infections incluant infections des voies urinaires, grippe, infections à herpès, infection de l’oreille et cellulite ;

· sang dans les selles, ou saignement des muqueuses, telles que bouche, vagin ;

· troubles cérébrovasculaires ;

· paralysie, crises convulsives, chute, troubles du mouvement, sens (toucher, ouïe, goût, odorat) anormaux, modifiés ou réduits, trouble de l’attention, tremblements, contractions ;

· arthrite, incluant inflammation des articulations des doigts, des orteils et de la mâchoire ;

Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement ;

· hoquet, troubles de la parole ;

· production d'urine augmentée ou diminuée (due à une lésion rénale), émission d’urines douloureuses, ou sang/protéines dans les urines, rétention hydrique ;

· niveaux de conscience altérés, confusion, altération ou perte de mémoire ;

· hypersensibilité ;

· baisse de l’audition, surdité ou bourdonnement d’oreille, gêne auditive ;

· anomalie hormonale qui peut modifier l’absorption du sel et de l’eau ;

· hyperactivité de la glande thyroïde ;

· incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline ;

· irritation ou inflammation des yeux, humidité excessive des yeux, yeux douloureux, sécheresse des yeux, infections des yeux, boule dans la paupière (chalazion), paupières rouges et gonflées, écoulement des yeux, vision anormale, saignement des yeux ;

· gonflement des ganglions lymphatiques ;

· raideurs articulaires ou musculaires, sensation de lourdeur, douleurs à l’aine ;

· chute de cheveux et texture anormale des cheveux ;

· réactions allergiques ;

· rougeur ou douleur au site d'injection ;

· bouche douloureuse ;

· infections ou inflammation de la bouche, ulcères de la bouche, de l’œsophage, de l’estomac et des intestins, parfois associés à une douleur ou un saignement, ralentissement du mouvement de vos intestins (y compris obstruction), gêne abdominale ou œsophagienne, difficulté à avaler, vomissement de sang ;

· infections de la peau ;

· infections bactériennes et virales ;

· infection dentaire ;

· inflammation du pancréas, obstruction du canal biliaire ;

· douleur génitale, difficulté pour obtenir une érection ;

· prise de poids ;

· soif ;

· hépatite ;

· affections au point d’injection ou liées au dispositif d’injection ;

· réactions et troubles de la peau (pouvant être sévères et mettre en jeu le pronostic vital), ulcères de la peau ;

· ecchymoses, chutes et blessures ;

· inflammation ou hémorragie des vaisseaux sanguins pouvant se manifester par de petits points rouges ou violets (habituellement sur les jambes) allant jusqu’à de grandes tâches semblables à des ecchymoses sous la peau ou les tissus ;

· kystes bénins ;

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· problèmes cardiaques incluant attaque cardiaque, angor ;

· bouffées vasomotrices ;

· changement de couleur des veines ;

· inflammation des nerfs spinaux ;

· affection de l’oreille, saignement de vos oreilles ;

· sous-activité de la glande thyroïde ;

· syndrome de Budd-Chiari (symptômes cliniques provoqués par le blocage des veines du foie) ;

· fonctionnement de vos intestins modifié ou anormal ;

· saignement dans le cerveau ;

· coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse) ;

· signes d’une réaction allergique grave (choc anaphylactique) pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler, collapsus ;

· anomalies au niveau des seins ;

· déchirures vaginales ;

· gonflement génital ;

· impossibilité de tolérer la consommation d’alcool ;

· fonte, ou perte de masse corporelle ;

· appétit augmenté ;

· fistule ;

· épanchement articulaire ;

· kystes dans la membrane des articulations (kystes synoviaux) ;

· fractures ;

· rupture des fibres musculaires provoquant d’autres complications ;

· gonflement du foie, saignement du foie ;

· cancer des reins ;

· atteinte cutanée type psoriasis ;

· cancer de la peau ;

· pâleur de la peau ;

· augmentation des plaquettes ou des plasmocytes (type de globules blancs) dans le sang ;

· caillot sanguin dans les petits vaisseaux (microangiopathie thrombotique) ;

· réaction anormale aux transfusions sanguines ;

· perte partielle ou totale de la vue ;

· diminution de la libido ;

· bavement ;

· yeux exorbités ;

· sensibilité à la lumière ;

· respiration rapide ;

· douleur rectale ;

· calculs biliaires ;

· hernie ;

· blessures ;

· ongles cassants ou fragiles ;

· dépôts de protéines anormales dans vos organes vitaux ;

· coma ;

· ulcères intestinaux ;

· insuffisance de multiples organes ;

Si vous recevez BORTEZOMIB EG en association à d’autres médicaments pour le traitement d’un lymphome à cellules du manteau, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· pneumonie ;

· perte d’appétit ;

· sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau, ou douleur dans les mains et les pieds, dus à des lésions des nerfs ;

· nausées et vomissements ;

· diarrhée ;

· ulcères de la bouche ;

· constipation ;

· douleur musculaire, douleur osseuse ;

· chute de cheveux et texture anormale des cheveux ;

· fatigue, sensation de faiblesse ;

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· zona (localisé, y compris autour des yeux ou diffus sur le corps) ;

· infections à herpès ;

· infections bactériennes et virales ;

· infections respiratoires, bronchite, toux grasse, maladie pseudo-grippale ;

· infections fongiques ;

· hypersensibilité (réaction allergique) ;

· incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline ;

· rétention hydrique ;

· difficultés ou troubles du sommeil ;

· perte de conscience ;

· niveaux de conscience altérés, confusion ;

· sensation de vertige ;

· rythme cardiaque augmenté, pression artérielle élevée, sueurs ;

· vision anormale, vision trouble ;

· insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué ;

· pression artérielle élevée ou basse ;

· chute brutale de la pression artérielle en se levant pouvant entraîner un malaise ;

· essoufflement lors d’un exercice physique ;

· toux ;

· hoquet ;

· bourdonnement d’oreille, gêne auditive ;

· saignement de vos intestins ou de l’estomac ;

· brûlures d’estomac ;

· douleur à l’estomac, ballonnement ;

· difficulté à avaler ;

· infection ou inflammation de l’estomac ou des intestins ;

· douleur à l’estomac ;

· bouche ou lèvres irritées, mal de gorge ;

· altération du fonctionnement du foie ;

· démangeaisons de la peau ;

· rougeur de la peau ;

· éruption ;

· spasmes musculaires ;

· infections des voies urinaires ;

· douleur dans les membres ;

· gonflement du corps, y compris autour des yeux et dans d’autres parties du corps ;

· frissons ;

· rougeur et douleur au site d’injection ;

· sensation de malaise général ;

· perte de poids ;

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· hépatite ;

· signes d’une réaction allergique sévère (réaction anaphylactique) pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et /ou de la gorge, pouvant entrainer des difficultés à avaler, collapsus ;

· troubles du mouvement, paralysie, contractions ;

· vertiges ;

· baisse de l’audition, surdité ;

· troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoir suffisamment d’oxygène. Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement ;

· caillots sanguins dans vos poumons ;

· coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse) ;

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· caillot sanguin dans les petits vaisseaux (microangiopathie thrombotique) ;

Liste des effets indésirables possibles :

Trouble anxieuxGastrite ulcérativeDouleur abdominaleAsthénieConjonctiviteTouxDifficulté à avalerInflammation cutanéeDiabèteDiarrhéePerturbation du goûtIndigestionTrouble de l'oreilleOedèmeÉruption cutanéeFièvreNévralgieRetraitéDysfonction ventriculaireGonflement oculaireAnomalie enzymatique SAIGazHerpèsZonaHypocalcémieSodium sanguin diminuéPA basseTrouble du foieHoquetHyperbilirubinémieLeucopénieSymptômes de nausées et vomissementsPneumoniePilositéAffection buccaleNeutropénie fébrilePerte de poidsDouleur oropharyngéeInfection urinaireRéaction au site d'injectionIschémie cardiaqueFaiblesse musculaireInfection des voies aériennes supérieuresEncéphalopathiePeau sècheGlucose anormalChoc septiqueFibrillationHépatotoxicitéTrouble de la peauSpasmesPeau rougeTête qui tourneFrissonsChangements d'humeurNerveux/nerveuseDémangeaisonsStomatiteA perdu connaissanceThrombopénieBruits dans la têteA perdu connaissanceSe sent très malEnzyme hépatiqueNeutropénieDouleurAbdomen gonfléAnémieTroubles de l'appétitTroubles du rythme cardiaqueInfection bactérienneConstipationDysacousieDéshydratationSensation vertigineuseRespiration difficileHémorragie nasalePerte d'énergieHémorragie gastro-intestinaleMal de têteInsuffisance cardiaqueAllergieHypertensionSyndrome de carence en potassiumHypotension orthostatiqueLéthargieLymphocytopénieMyélomeMycoseNeuropathie sensorielleGêne abdominaleGain pondéral anormalDysesthésieDouleur gastro-intestinaleAffections oculaires NCAAffections respiratoires NCAInfestationInflammation gastro-intestinaleInfectionTrouble nerveux périphérique SAI