VELCADE 1 mg, poudre pour solution injectable

À quoi sert ce médicament ?

VELCADE contient la substance active bortézomib, aussi appelé « inhibiteur du protéasome ». Les

protéasomes jouent un rôle important en contrôlant le fonctionnement et la croissance cellulaire. En interagissant avec leur fonction, le bortézomib peut tuer les cellules cancéreuses.

VELCADE est utilisé pour le traitement du myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse) chez les patients âgés de plus de 18 ans:

- seul ou en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone chez les

patients dont la maladie s’aggrave (progression) après avoir reçu au moins un traitement antérieur et chez qui une greffe de cellules souches du sang n’a pas réussi ou n’est pas indiquée.

- en association au melphalan et à la prednisone, chez les patients dont la maladie n’a pas été

traitée au préalable et n’étant pas candidats à une chimiothérapie intensive accompagnée d’une greffe de cellules souches du sang.

- en association à la dexaméthasone ou à la dexaméthasone associée au thalidomide, chez les

patients dont la maladie n’a pas été traitée au préalable avant de recevoir une chimiothérapie intensive accompagnée d’une greffe de cellules souches du sang (traitement d’induction).

VELCADE est utilisé pour le traitement du lymphome à cellules du manteau (un type de cancer affectant les ganglions lymphatiques), en association au rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et

prednisone, chez les patients âgés de 18 ans ou plus pour lesquels la maladie n’a pas été traitée au préalable et pour qui une greffe de cellules souches du sang est inadaptée.

Que contient ce médicament ?

bortézomib

Comment le prendre ?

Votre médecin calculera la dose de votre traitement par VELCADE en fonction de votre taille et de

votre poids (surface corporelle). La posologie initiale habituelle de VELCADE est de 1,3 mg/m 2 de

surface corporelle deux fois par semaine. Votre médecin peut changer la dose et le nombre total de cycles de traitement en fonction de votre

réponse au traitement, de la survenue de certains effets indésirables et de vos pathologies sous-jacentes (par exemple, troubles du foie).

Myélome multiple en progression

Lorsque VELCADE est administré seul, vous recevrez 4 doses de VELCADE par voie intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11, suivie d’une période de 10 jours « de repos » sans traitement. Cette période de

21 jours (3 semaines) correspond à un cycle de traitement. Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

VELCADE peut aussi vous être administré en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone.

Lorsque VELCADE est administré en association à la doxorubicine liposomale pégylée, vous recevrez

VELCADE par voie intraveineuse en cycle de traitement de 21 jours et la doxorubicine liposomale pégylée à la dose de 30 mg/m² sera administrée au jour 4 du cycle de traitement par VELCADE de

21 jours, en perfusion intraveineuse après l’injection de VELCADE. Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

Lorsque VELCADE est administré en association à la dexaméthasone, vous recevrez VELCADE par

voie intraveineuse en cycle de traitement de 21 jours et la dexaméthasone à la dose de 20 mg sera administrée par voie orale les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 du cycle de traitement par VELCADE de

21 jours. Vous pourrez recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines).

Myélome multiple non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité avant pour un myélome multiple et quevous n’êtes pas éligible à une greffe de cellules souches du sang, vous recevrez VELCADE par voie intraveineuse en association

avec deux autres médicaments: le melphalan et la prednisone. Dans ce cas, la durée d’un cycle de traitement est de 42 jours (6 semaines). Vous recevrez 9 cycles (54 semaines).

- Au cours des cycles 1 à 4, VELCADE est administré deux fois par semaine les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32.

Le melphalan (9 mg/m 2 ) et la prednisone (60 mg/m 2

) sont tous les deux administrés par voie orale les jours 1, 2, 3 et 4 de la première semaine de chaque cycle. Si vous n’avez pas été traité avant pour un myélome multiple et quevous êteséligible à une greffe de

cellules souches du sang, vous recevrez VELCADE par voie intraveineuse en association à la dexaméthasone, ou à la dexaméthasone et au thalidomide, comme traitement d’induction.

Lorsque VELCADE est administré avec la dexaméthasone, vous recevrez VELCADE par voie

intraveineuse en cycle de traitement de 21 jours et la dexaméthasone à la dose de 40 mg sera administrée par voie orale les jours 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 et 11 du cycle de traitement par VELCADE de

21 jours. Vous recevrez 4 cycles (12 semaines).

Lorsque VELCADE est administré avec le thalidomide et la dexaméthasone, la durée d’un cycle de traitement est de 28 jours (4 semaines).

La dexaméthasone à la dose de 40 mg est administrée par voie orale les jours 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 et 11 du cycle de traitement par VELCADE de 28 jours et le thalidomide sera administré par voie orale

quotidiennement à la dose de 50 mg jusqu’au jour 14 du premier cycle, et s’il est bien toléré la dose de thalidomide sera augmentée à 100 mg les jours 15 à 28, puis elle peut être ensuite de nouveau

augmentée à 200 mg par jour à partir du second cycle. Vous pourrez recevoir jusqu’à 6 cycles (24 semaines).

Lymphome à cellules du manteau non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité auparavant pour un lymphome à cellules du manteau, vous recevrez

VELCADE par voie intraveineuse en association au rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone.

VELCADE est administré par voie intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11, suivi d’une période « de repos » sans traitement. La durée d’un cycle de traitement est de 21 jours (3 semaines). Vous pourrez

recevoir jusqu’à 8 cycles (24 semaines). Les médicaments suivants sont administrés en perfusion intraveineuse au jour 1 de chaque cycle de

traitement par VELCADE de 21 jours : rituximab à la dose de 375 mg/m 2 , cyclophosphamide à la dose

de 750 mg/m 2 et doxorubicine à la dose de 50 mg/m 2 . La prednisone est administrée par voie orale à la dose de 100 mg/m 2

les jours 1, 2, 3, 4 et 5 du cycle de traitement par VELCADE.

Comment VELCADE est administré

Ce médicament doit être utilisé par voie intraveineuse uniquement. VELCADE sera administré par un

professionnel de santé expérimenté dans l’utilisation des médicaments cytotoxiques. La poudre de VELCADE devra être dissoute avant administration. Ceci sera réalisé par un

professionnel de santé. La solution résultante sera alors injectée dans une veine de manière rapide, en 3 à 5 secondes.

Si vous recevez trop de VELCADE

Ce médicament vous étant donné par votre médecin ou votre infirmier/ière, il est peu probable que

vous en receviez trop. Dans le cas peu probable d’un surdosage, votre médecin vous surveillera pour tout effet indésirable.

Quels sont ses effets indésirables possibles ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains de ces effets peuvent être graves.

Si vous recevez VELCADE pour un myélome multiple ou pour un lymphome à cellules du manteau, adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes suivants:

- crampe musculaire, faiblesse musculaire

- confusion, perte de la vue ou troubles visuels, cécité, crises convulsives, maux de tête

- essoufflement, gonflement de vos pieds ou modifications de votre rythme cardiaque, pression artérielle élevée, fatigue, évanouissement

Le traitement par VELCADE peut très fréquemment provoquer une diminution du nombre de globules rouges et blancs et des plaquettes dans le sang. Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins

réguliers avant et au cours du traitement par VELCADE afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement. Vous pouvez présenter une diminution du nombre:

- des plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou aux saignements sans

blessure apparente (par exemple, des saignements intestinaux, de l’estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveau ou le foie)

- des globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie, avec des symptômes tels que fatigue et pâleur

Si vous recevez VELCADE pour le traitement d’un myélome multiple, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement

Hoquet, troubles de la parole

Production d'urine augmentée ou diminuée (due à une lésion rénale), émission d’urines douloureuses, ou sang/protéines dans les urines, rétention hydrique

Niveaux de conscience altérés, confusion, altération ou perte de mémoire

Hypersensibilité

Baisse de l’audition, surdité ou bourdonnement d’oreille, gêne auditive

Anomalie hormonale qui peut modifier l’absorption du sel et de l’eau

Hyperactivité de la glande thyroïde

Incapacité à produire suffisament d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline

Irritation ou inflammation des yeux, humidité excessive des yeux, yeux douloureux, sécheresse

des yeux, infections des yeux, grosseur dans la paupière (chalazion), paupières rouges et gonflées, écoulement des yeux, vision anormale, saignement des yeux

Gonflement des ganglions lymphatiques

Raideurs articulaires ou musculaires, sensation de lourdeur, douleurs à l’aine

Chute de cheveux et texture anormale des cheveux

Réactions allergiques

Rougeur ou douleur au site d'injection

Bouche douloureuse

Infections ou inflammation de la bouche, ulcères de la bouche, de l’œsophage, de l’estomac et des intestins, parfois associés à une douleur ou un saignement, ralentissement du mouvement de

vos intestins (y compris obstruction), gêne abdominale ou œsophagienne, difficulté à avaler, vomissement de sang

Infections de la peau

Infections bactériennes et virales

Infection dentaire

Inflammation du pancréas, obstruction du canal biliaire

Douleur génitale, difficulté pour obtenir une érection

Prise de poids

Soif

Hépatite

Affections au point d’injection ou liées au dispositif d’injection

Réactions et troubles de la peau (pouvant être sévères et mettre en jeu le pronostic vital), ulcères de la peau

Ecchymoses, chutes et blessures

Inflammation ou hémorragie des vaisseaux sanguins pouvant se manifester par de petits points

rouges ou violets (habituellement sur les jambes) allant jusqu’à de grandes tâches semblables à des ecchymoses sous la peau ou les tissus

Kystes bénins

Une affection grave du cerveau réversible comprenant convulsions, pression artérielle élevée, céphalées, fatigue, confusion, cécité ou d’autres troubles de la vue.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)

Problèmes cardiaques incluant attaque cardiaque, angor

Grave inflammation des nerfs pouvant entrainer une paralysie et des difficultées à respirer (Syndrome de Guillain-Barré)

Bouffées vasomotrices

Changement de couleur des veines

Inflammation des nerfs spinaux

Affection de l’oreille, saignement de vos oreilles

Sous-activité de la glande thyroïde

Syndrome de Budd-Chiari (symptomes cliniques provoqués par le bloquage des veines du foie)

Fonctionnement de vos intestins modifié ou anormal

Saignement dans le cerveau

Coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse)

Signes d’une réaction allergique grave (choc anaphylactique) pouvant inclure difficulté à

respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du

visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler, collapsus

Anomalies au niveau des seins

Déchirures vaginales

Gonflement génital

Impossibilité de tolérer la consommation d’alcool

Fonte, ou perte de masse corporelle

Appétit augmenté

Fistule

Epanchement articulaire

Kystes dans la membrane des articulations (kystes synoviaux)

Fractures

Rupture des fibres musculaires provoquant d’autres complications

Gonflement du foie, saignement du foie

Cancer des reins

Atteinte cutanée type psoriasis

Cancer de la peau

Pâleur de la peau

Augmentation des plaquettes ou des plasmocytes (type de globules blancs) dans le sang

Caillot de sang dans les petits vaisseaux sanguins (microangiopathie thrombotique)

Réaction anormale aux transfusions sanguines

Perte partielle ou totale de la vue

Diminution de la libido

Bavement

Yeux exorbités

Sensibilité à la lumière

Respiration rapide

Douleur rectale

Calculs biliaires

Hernie

Blessures

Ongles cassants ou fragiles

Dépôts de protéines anormales dans vos organes vitaux

Coma

Ulcères intestinaux

Insuffisance de multiples organes

Décès

Si vous recevez VELCADE en association à d’autres médicaments pour le traitement d’un lymphome à cellules du manteau, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

Pneumonie

Perte d’appétit

Sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau, ou douleur dans les mains et les pieds, dus à des lésions des nerfs

Nausées et vomissements

Diarrhée

Ulcères de la bouche

Constipation

Douleur musculaire, douleur osseuse

Chute de cheveux et texture anormale des cheveux

Fatigue, sensation de faiblesse

Fièvre

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Zona (localisé, y compris autour des yeux ou diffus sur le corps)

Infections à herpès

Infections bactériennes et virales

Infections respiratoires, bronchite, toux grasse, maladie pseudo-grippale

Infections fongiques

Hypersensibilité (réaction allergique)

Incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline

Rétention hydrique

Difficultés ou troubles du sommeil

Perte de conscience

Niveaux de conscience altérés, confusion

Sensation de vertige

Rythme cardiaque augmenté, pression artérielle élevée, sueurs

Vision anormale, vision trouble

Insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué

Pression artérielle élevée ou basse

Chute brutale de la pression artérielle en se levant pouvant entraîner un malaise

Essoufflement lors d’un exercice physique

Toux

Hoquet

Bourdonnement d’oreille, gêne auditive

Saignement de vos intestins ou de l’estomac

Brûlures d’estomac

Douleur à l’estomac, ballonnement

Difficulté à avaler

Infection ou inflammation de l’estomac ou des intestins

Douleur à l’estomac

Bouche ou lèvres irritées, mal de gorge

Altération du fonctionnement du foie

Démangeaisons de la peau

Rougeur de la peau

Eruption

Spasmes musculaires

Infections des voies urinaires

Douleur dans les membres

Gonflement du corps, y compris autour des yeux et dans d’autres parties du corps

Frissons

Rougeur et douleur au site d’injection

Sensation de malaise général

Perte de poids

Prise de poids

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Hépatite

Signes d’une réaction allergique sévère (réaction anaphylactique) pouvant inclure difficulté à

respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du

visage, des lèvres, de la langue et /ou de la gorge, pouvant entrainer des difficultés à avaler, collapsus

Troubles du mouvement, paralysie, contractions

Vertiges

Baisse de l’audition, surdité

Troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoir suffisament d’oxygène.

Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement

Caillots sanguins dans vos poumons

Coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse)

Grosseur dans la paupière (chalazion), paupières rouges et gonflées

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)

Caillot de sang dans les petits vaisseaux sanguins (microangiopathie thrombotique)

Grave inflammation des nerfs pouvant entrainer une paralysie et des difficultées à respirer (Syndrome de Guillain-Barré)

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration –

Liste des effets indésirables possibles :

Alcalose respiratoireCollapsus pulmonaireTrouble bronchiqueDésir sexuel diminuéFissure analeHyperventilationMycoses fongodesPneumothoraxContraction auriculaire prématuréeSéborrhéeUlcère cutanéDioxyde de carbone sanguin diminuéLivedo réticulaireSueur froideGorge sècheIdées suicidairesMasseHémorragie sous-cutanéeProphylaxie antiviraleÉrythroseLymphome du manteauAnémieTroubles de l'appétitInfection bactérienneConstipationAsthénieTrouble cognitifConjonctiviteInflammation cutanéeDiabèteDiarrhéeTouxKysteDéshydratationPerturbation du goûtRespiration difficileHémorragie nasalePerte d'énergieHémorragie gastro-intestinaleAllergieHypertensionSyndrome de carence en potassiumPA basseHypotension orthostatiqueIrritableLymphocytopénieMyélomeTrouble anxieuxTrouble vasculaire cérébralMal au coeurNeutropénieDouleurPhlébitePolypesTrouble de l'oreilleOedèmeInflammation de l'oesophageÉruption cutanéeIncontinence analeFièvreGoutteNerveux/nerveuseDémangeaisonsStomatiteA perdu connaissanceTrouble non précisé du métabolismeRelaxant musculaireNévralgieFibrose pulmonaireRetraitéCompression de la moelle épinièreOrthopnéeHyperchlorémieHypochlorémieHyperphosphatémieIntolérance à l'alcoolSelles anormalesSe sent très malSensibilité au toucherNeuropathie motrice périphériqueEnzyme hépatiqueHémorragieHépatiteHerpèsZonaHoquetHyperbilirubinémieHypertension pulmonaireHypocalcémieSodium sanguin diminuéInflammationLeucopénieTrouble du foieAffections respiratoires NCAInfestationInjectionLésionInfectionImpatience psychomotriceTrouble nerveux périphérique SAIAveugleNeutropénie fébrilePerte de poidsCarence en vitamines SAICongestion pulmonaire SAIAnomalie enzymatique SAICouleur anormale de la peauPeau sècheFibrillationHépatotoxicitéInfiltration pulmonaireThrombopénieBruits dans la têteUlcèreA perdu connaissanceVomiEncéphalopathieTaux respiratoire augmentéHémorragie du foieDouleur labialePolyneuropathie démyélinisanteGonflement oculairePapuleMaladie de MitchellHypertrophie de la genciveCrachats à traces de sangHernieApnéeInflammation des lèvresDélireTrouble de la peauSpasmesPeau rougeTête qui tourneFrissonsChangements d'humeurPhotophobieTumeur bénigneSensation de corps étrangerOcclusion de la veine hépatiqueSyndrome de Guillain-BarréAugmentation de taille du foiePilositéMégacôlonNeuropathie sensoriellePolyneuropathieAppétit augmentéGain pondéral anormalDysesthésieSyndrome mains-pieds secondaire à la chimiothérapieVasodilatationAffections oculaires NCAIrritation de la gorgeInsuffisance respiratoireFécalomeDysacousieÉcoulementMaladie des poumonsSymptômes de nausées et vomissementsParésieParodontitePneumonieDouleur rectalePoumon de chocChoc septiqueInfection urinaireInsuffisance hépatiqueÉclairs visuelsUlcère gastro-intestinal perforéAtonie du sphincter analSyndrome du tronc cérébralNeuropathie optiqueSensation de gorge serréeVertiges labyrinthiquesHépatite à CMVChangement d'habitude de transitIndurationDouleur thoracique (non cardiaque)ParalysieHypovolémieGlucose anormal